Munasarjojen stimulaatio on hormonihoito, jonka tarkoituksena on nimensä mukaisesti stimuloida munasarjoja laadukkaan ovulaation aikaansaamiseksi. Tämä kattaa eri protokollat, joiden mekanismit vaihtelevat käyttöaiheiden mukaan, mutta joiden tavoite on sama: raskauden saaminen. Munasarjojen stimulaatio voidaan määrätä yksin tai olla osa ART -protokollaa, erityisesti in vitro -hedelmöityksen (IVF) yhteydessä.

Kaavamaisesti on kaksi tapausta:

Yksinkertainen ovulaation induktiohoito, määrätty ovulaatiohäiriöiden (dysovulaatio tai anovulaatio) tapauksessa esimerkiksi ylipainon tai lihavuuden, tuntemattoman alkuperän polykystisten munasarjojen oireyhtymän (PCOS) vuoksi.

Munasarjojen stimulaatio osana ART -protokollaa :

• kohdunsisäinen keinosiemennys (IUU): ovulaation stimulointi (vähäinen tässä tapauksessa) mahdollistaa ovulaation ajan ohjelmoinnin ja siten siittiöiden (aiemmin kerätty ja valmistettu) tallentamisen oikeaan aikaan. kohdunkaula. Stimulaatio mahdollistaa myös kahden follikkelin kasvun saavuttamisen ja lisää siten keinotekoisen hedelmöityksen onnistumismahdollisuuksia.
• IVF tai IVF ja solunsisäinen siittiöiden injektio (ICSI): Stimulaation tavoitteena on sitten kypsyttää suurempi määrä kypsiä munasoluja voidakseen ottaa useita follikkelia follikulaarisen punktion aikana ja siten lisätä mahdollisuuksia saada hyvää laatua alkioita IVF: llä.

On olemassa erilaisia ​​eri pituisia protokollia, joissa käytetään erilaisia ​​molekyylejä käyttöaiheista riippuen. Ollakseen tehokas ja välttämään sivuvaikutuksia, munasarjojen stimulaatiohoito on todellakin yksilöllinen.

Niin kutsuttu "yksinkertainen" ovulaation induktio

Sen tavoitteena on edistää follikkelien kasvua yhden tai kahden kypsän munasolun tuotannon aikaansaamiseksi. Erilaisia ​​hoitoja käytetään potilaan, iän, käyttöaiheen ja myös harjoittajien käytäntöjen mukaan:

• antiestrogeenit: suun kautta annettuna klomifeenisitraatti estää estrogeenireseptoreita hypotalamuksessa, mikä johtaa GnRH: n erityksen lisääntymiseen, mikä puolestaan ​​nostaa FSH: n ja sitten LH: n tasoa. Se on ensilinjan hoito ovulatiivista hedelmättömyyttä koskevissa tapauksissa, lukuun ottamatta korkeaa alkuperää (hypotalamus). On olemassa erilaisia ​​protokollia, mutta klassinen hoito perustuu 5 päivän ottamiseen syklin 3. tai 5. päivästä (1);
• gonadotropiinien : FSH, LH, FSH + LH tai virtsan gonadotropiinit (HMG). FSH: n, joka annetaan päivittäin follikulaarivaiheen aikana ihon alle, tavoitteena on stimuloida munasolujen kasvua. Tämän hoidon erityispiirre: vain munasarjan valmistamaa follikkelien kohorttia stimuloidaan. Tämä hoito on siksi varattu naisille, joilla on riittävän suuri follikkeliryhmä. Sitten se antaa vauhtia saada follikkelit kypsymään, jotka yleensä kehittyvät liian nopeasti kohti rappeutumista. Tätä tyyppistä hoitoa käytetään myös IVF: n ylävirtaan. Tällä hetkellä on olemassa 3 FSH -tyyppiä: puhdistettu virtsan FSH, yhdistelmä -FSH (tuotettu geenitekniikalla) ja FSU, jolla on pitkäaikainen aktiivisuus (käytetään vain ennen IVF: ää). Virtsan gonadotropiineja (HMG) käytetään joskus yhdistelmä -FSH: n sijasta. LH: ta käytetään yleensä yhdessä FSH: n kanssa, pääasiassa potilailla, joilla on LH -puutos.
• GnRH -pumppu on varattu naisille, joilla on korkean alkuperän anovulaatio (hypotalamus). Raskas ja kallis laite, joka perustuu gonadoreliiniasetaatin antamiseen, joka jäljittelee GnRH: n toimintaa FSH: n ja LH: n erityksen stimuloimiseksi.
• metformiini käytetään yleensä diabeteksen hoidossa, mutta joskus sitä käytetään ovulaation indusoijana naisilla, joilla on PCOS tai ylipaino / lihavuus, estämään munasarjojen hyperstimulaatio (2).

Hoidon tehokkuuden arvioimiseksi rajoitetaan hyperstimulaation ja monisikiöraskauden riskiä, ​​ovulaation seuranta ultraäänellä (kasvavien karvatuppien lukumäärän ja koon arvioimiseksi) ja hormonaaliset määritykset (LH, estradioli, progesteroni) verikokeella koko ajan pöytäkirjasta.

Sukupuoli on määrätty ovulaation aikana.

Munasarjojen stimulaatio ART: n yhteydessä

Kun munasarjojen stimulaatio tapahtuu osana IVF- tai keinosiemennys -AMP -protokollaa, hoito tapahtuu kolmessa vaiheessa:

• estovaihe : munasarjat "lepäävät" GnRH -agonistien tai GnRH -antagonistien ansiosta, jotka estävät aivolisäkkeen;
• munasarjojen stimulaatiovaiheessa : Gonadotropiinihoitoa annetaan follikkelien kasvun stimuloimiseksi. Ovulaation seuranta mahdollistaa oikean vasteen hoitoon ja follikkelien kasvun seurannan;
• ovulaation alkaminen : kun ultraääni osoittaa kypsiä follikkelia (halkaisijaltaan keskimäärin 14–20 mm), ovulaatio käynnistyy joko:
  • virtsan (lihaksensisäinen) tai rekombinantti (ihonalainen) HCG: n (koriongonadotropiini) injektio;
  • yhdistelmä -LH -injektio. Kalliimpaa, se on varattu naisille, joilla on hyperstimulaation vaara.

36 tuntia hormonaalisen laukaisun jälkeen tapahtuu ovulaatio. Tällöin follikulaarinen punktio tapahtuu.

Luteaalivaiheen tukihoito

Kohdun limakalvon laadun parantamiseksi ja alkion istuttamisen edistämiseksi voidaan tarjota hoitoa luteaalivaiheen aikana (syklin toinen osa ovulaation jälkeen), joka perustuu progesteroniin tai johdannaisiin: dihydrogesteroni (suun kautta) tai mikronisoitu progesteroni (suun kautta tai emätin).

Munasarjojen stimulaatiohoitojen tärkein komplikaatio on munasarjojen hyperstimulaatio -oireyhtymä (OHSS). Keho reagoi liian voimakkaasti hormonihoitoon, mistä seuraa erilaisia ​​kliinisiä ja biologisia oireita, joiden vakavuus vaihtelee: epämukavuus, kipu, pahoinvointi, vatsan laajeneminen, munasarjojen tilavuuden kasvu, hengenahdistus, enemmän tai vähemmän vakavia biologisia poikkeavuuksia (kohonnut hematokriitti, kohonnut kreatiniini, kohonnut maksaentsyymit jne.), nopea painonnousu ja vakavimmissa tapauksissa akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä ja akuutti munuaisten vajaatoiminta (3).

Laskimotukos tai valtimotromboosi esiintyy joskus vaikean OHSS: n komplikaationa. Riskitekijät ovat tiedossa:

• munasarjojen monirakkulatauti
• alhainen painoindeksi
• ikä alle 30 vuotta
• suuri määrä follikkelia
• suuri estradiolipitoisuus, erityisesti agonistia käytettäessä
• raskauden alkamisesta (4).

Henkilökohtainen munasarjojen stimulaatioprotokolla auttaa vähentämään vakavan OHSS: n riskiä. Joissakin tapauksissa ehkäisevää antikoagulanttihoitoa voidaan määrätä.

Hoito klomifeenisitraatilla voi aiheuttaa silmäsairauksia, jotka edellyttävät hoidon lopettamista (2% tapauksista). Se lisää myös monisikiöraskauden riskiä 8% anovulaatiopotilailla ja 2,6-7,4% potilailla, joita hoidetaan idiopaattisesta hedelmättömyydestä (5).

Kahdessa epidemiologisessa tutkimuksessa havaittiin lisääntynyt syöpäkasvainten riski potilailla, joita hoidettiin ovulaation indusoijilla, mukaan lukien klomifeenisitraatti, mutta suurin osa seuraavista tutkimuksista ei vahvistanut syy -seuraussuhdetta (6).

OMEGA-tutkimuksessa, johon osallistui yli 25 potilasta, joille tehtiin munasarjojen stimulaatio osana IVF-protokollaa, todettiin yli 000 vuoden seurannan jälkeen, että munasarjojen stimulaation yhteydessä ei ole riskiä sairastua rintasyöpään. (20).