Fenyyliketonuria on sairaus, jolle on ominaista fenyylialaniinin assimilaatio (tai ei-metaboloituminen).

Fenyylialaniini on välttämätön aminohappo, jolla on keskeinen rooli hermostossa stimuloimalla kilpirauhasta. Se on myös henkinen piriste. Tämä aminohappo ei ole syntetisoitu elimistössä, joten se on toimitettava by ruokaa. Itse asiassa fenyylialaniini on yksi kaikkien eläin- ja kasviproteiineja sisältävien elintarvikkeiden ainesosista: liha, kala, muna, soija, maito, juusto jne.

Se on harvinainen geneettinen ja perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa sekä tytöihin että poikiin ilman erityistä ylivoimaa.

Jos tautia ei havaita hyvin varhaisessa vaiheessa nopeaa hoitoa varten, tätä ainetta voi kertyä kehoon ja erityisesti hermostoon. Liian paljon fenyylialaniinia kehittyvissä aivoissa on myrkyllistä.

Munuaiset evakuoivat kehossa olevan ylimääräisen fenyylialaniinin, ja sen vuoksi se löytyy potilaan virtsasta fenyyliketonien muodossa. (2)

Ranskassa fenyylialaniinin seulontatesti on järjestelmällinen syntyessään: Guthrie -testi.

Esiintyvyys (sairastuneiden määrä populaatiossa tiettynä ajankohtana) riippuu maasta ja voi vaihdella välillä 1 / 25–000 / 1.

Ranskassa fenyyliketonurian esiintyvyys on 1/17 (000)

Tätä tautia hoidetaan vähäproteiinisella ruokavaliolla fenyylialaniinipitoisuuden alentamiseksi potilaan kehossa ja aivovaurioiden rajoittamiseksi.

Taudin varhainen hoito estää yleensä oireiden kehittymisen.

Lisäksi myöhäisellä hoidolla, joka johtaa tämän molekyylin kertymiseen aivoihin, on erityisiä seurauksia: (3)

- oppimisvaikeudet;

- käyttäytymishäiriöt;

- epileptiset häiriöt;

- ekseema.

Kolme sairauden muotoa on osoitettu syntymähetkellä tehtyjen verikokeiden jälkeen: (2)

- tyypillinen fenyyliketonuria: jos fenyylialaninemia (fenyylialaniinipitoisuus veressä) on yli 20 mg / dl (tai 1 μmol / l);

-epätyypillinen fenyyliketonuria: pitoisuus 10-20 mg / dl (tai 600-1 µmol / l);

- Pysyvä kohtalainen hyperfenyylialaninemia (HMP), jossa fenyylialaninemia on alle 10 mg / dl (tai 600 μmol / l). Tämä taudin muoto ei ole vakava ja vaatii vain yksinkertaista seurantaa pahenemisen välttämiseksi.

Järjestelmällinen seulonta syntymähetkellä mahdollistaa useimmissa tapauksissa sairauden tyypillisten oireiden ilmaantumisen rajoittamisen.

Taudin hoito perustuu vähäproteiiniseen ruokavalioon, ja fenyylialaninemian seuranta auttaa myös estämään fenyylialaniinin kertymistä elimistöön ja erityisesti aivoihin. (2)

Jos vastasyntyneen diagnoosia ei tehdä, fenyyliketonurian oireet ilmaantuvat nopeasti syntymän jälkeen ja voivat olla enemmän tai vähemmän vakavia sairauden muodosta riippuen.

Näille oireille on ominaista:

- lapsen henkisen kehityksen viivästyminen;

- kasvun viivästyminen;

- mikrokefalia (kallon epätavallisen pieni koko);

- kouristukset ja vapina;

- ihottuma;

- oksentelu;

- käyttäytymishäiriöt (yliaktiivisuus);

- motoriset häiriöt.

Hyperfenyylialaninemian tapauksessa geenin mutaatiot, jotka koodaavat tekijää fenyylialaniinin muuttamiseksi tyrosiiniksi (tekijä BHA), ovat mahdollisia. Nämä tyrosiinituotannon häiriöt johtavat:

- vaalea iho;

- vaaleat hiukset.

Fenyylialaniini on perinnöllinen perinnöllinen sairaus. Se johtaa autosomaaliseen resessiiviseen perintöön. Tämä tartuntatapa koskee autosomia (ei-seksuaalinen kromosomi) ja resessiivisyys johtaa siihen, että potilaalla on oltava kaksi kopiota mutatoituneesta alleelista sairaan fenotyypin kehittämiseksi. (4)

Taudin alkuperä on PAH-geenin mutaatio (12q22-q24.2). Tämä geeni koodaa entsyymiä, joka sallii hydrolyysin (aineen tuhoutuminen vedellä): fenyylialaniinihydroksylaasia.

Mutaatiogeeni johtaa siis fenyylialaniinihydroksylaasin aktiivisuuden vähenemiseen, ja siksi elimistö ei käsittele tehokkaasti elintarvikkeista peräisin olevaa fenyylialaniinia. Tämän aminohapon pitoisuus sairastuneen potilaan veressä kasvaa. Tämän fenyylialaniinimäärän lisääntymisen jälkeen elimistössä sen varastointi tapahtuu eri elimissä ja / tai kudoksissa, erityisesti aivoissa. (4)

Muita mutaatioita on osoitettu suhteessa sairauteen. Nämä ovat modifikaatioita BHA: ta koodaavien geenien tasolla (tekijä fenyylialaniinin muuttamiseksi tyrosiiniksi) ja koskevat erityisesti hyperfenyylialaninemian muotoa. (1)

Sairauteen liittyvät riskitekijät ovat geneettisiä. Itse asiassa tämän taudin tartunta tapahtuu autosomaalisen resessiivisen siirron kautta. Joko, että kahden geenille mutatoidun alleelin läsnäolon on oltava läsnä yksilössä taudin kehittymiseksi.

Tässä mielessä jokaisella sairaan yksilön vanhemmalla on oltava kopio mutatoituneesta geenistä. Koska se on taantumainen muoto, vanhemmilla, joilla on vain yksi kopio mutatoidusta geenistä, ei ilmene sairauden oireita. Siitä huolimatta niitä vaaditaan, enintään 50%, kullekin mutatoidun geenin välittämiseksi jälkeläisille. Jos lapsen isä ja äiti lähettävät kumpikin mutatoituneen geenin, potilaalla on siten kaksi mutatoitunutta alleelia ja hän kehittää sitten sairaan fenotyypin. (4)

Fenyyliketonurian diagnoosi tehdään pääasiassa syntymäseulontaohjelman kautta: järjestelmällinen vastasyntyneen seulonta. Tämä on Guthrie -testi.

 Tämän testin katsotaan olevan positiivinen, jos veren fenyylialaniinipitoisuus on yli 3 mg / dl (tai 180 µmol / l). Liiallisen fenyylialaninemian yhteydessä suoritetaan toinen verikoe erikoistuneessa keskuksessa fenyyliketonurian esiintymisen varmistamiseksi tai ei. Jos fenyylialaniinipitoisuus on edelleen suurempi kuin 3 mg / dl toisen annoksen aikana eikä muita mahdollisesti vastuussa olevia sairauksia ole tunnistettu, diagnoosi tehdään. (2)

Tämän taudin diagnoosi on erotettava BH4 -puutteen diagnoosista. Jälkimmäinen on todellakin erityisen ominaista hyperfenyylialaninemialle ja vaatii vain yksinkertaista seurantaa. Vaikka fenyyliketonurian esiintymisen havaitseminen potilaalla vaatii erityiskohtelua ja vähäproteiinista ruokavaliota. (1)

Fenyyliketonurian ensisijainen hoito on siksi ruokavalio, jossa on vähän fenyylialaniinia, eli proteiinin saannin vähentäminen. Tämä vähäproteiininen ruokavalio on pantava täytäntöön heti vastasyntyneen seulonnan jälkeen. Sitä on noudatettava koko elämän ajan, ja se voi olla enemmän tai vähemmän tiukka aiheen ja taudin muodon mukaan. (2)

Tämän fenyylialaniinipuutoksen sisältävän ruokavalion lisäksi potilaalle voidaan määrätä sapropteriinidihydrokloridia, jotta hänen ruokavalionsa on vähemmän tiukka tai jopa ruokavalio pysyy normaalina. (2)

Lisäksi runsaasti aminohappoja sisältäviä ravintolisiä (lukuun ottamatta fenyylialaniinia), vitamiineja ja kivennäisaineita voidaan suositella tämän ruokavalion aiheuttaman epätasapainon palauttamiseksi. (3)

Fenyyliketonuriasta kärsivien tulee ehdottomasti välttää aspartaamin (keinotekoinen makeutusaine, jota käytetään monissa tuotteissa, kuten teollisuusjuomissa, ruokavalmisteissa jne.) käyttöä. Itse asiassa, kun aspartaami on imeytynyt, se muuttuu kehossa fenyylialaniiniksi. Tässä mielessä se lisää riskiä tämän molekyylin kerääntymisestä kehoon ja vaarantaa olla myrkyllinen sairaalle. Aspartaamia on myös monissa lääkkeissä, ja potilailta vaaditaan erityistä huomiota tiettyjen lääkkeiden käytössä.

Ennaltaehkäisyn kannalta, koska taudin leviäminen on perinnöllistä, taudista kärsivät perheet voivat saada geneettistä apua ja neuvoja.

Ennuste vaihtelee potilaan ja sairauden muodon mukaan.