Akromegalian diagnoosi on melko helppoa (mutta vain kun ajattelee sitä), koska se edellyttää verikokeen ottamista GH- ja IGF-1-tason määrittämiseksi. Akromegaliassa IGF-1:n ja GH:n taso on korkea, koska tiedetään, että GH:n eritys on normaalisti ajoittaista, mutta akromegaliassa se on aina korkeaa, koska sitä ei enää säädetä. Lopullinen laboratoriodiagnoosi perustuu glukoositutkimukseen. Koska glukoosi normaalisti vähentää GH:n eritystä, glukoosin oraalinen antaminen mahdollistaa peräkkäisillä verikokeilla todeta, että akromegaliassa kasvuhormonin eritys pysyy korkeana.

Kun GH:n liikaeritys on vahvistettu, sen alkuperä on löydettävä. Nykyään kultastandardi on aivojen MRI, joka voi osoittaa aivolisäkkeen kasvainta. Hyvin harvoissa tapauksissa kyseessä on muualla (useimmiten aivoissa, keuhkoissa tai haimassa) sijaitseva kasvain, joka erittää toista aivolisäkkeeseen vaikuttavaa hormonia, GHRH:ta, joka stimuloi GH:n tuotantoa. Tämän jälkeen suoritetaan laajempi arviointi tämän epänormaalin erityksen alkuperän selvittämiseksi.