Sisällys
Hyperprolaktinemia on epänormaalin korkea prolaktiinipitoisuus veressä. Prolaktiini on aivolisäkkeen tuottama hormoni. Prolaktiinin lukuisat toiminnot kehossa liittyvät pääasiassa raskauteen ja rintamaidon tuotantoon vastasyntyneelle. Prolaktiinitasot voivat kuitenkin nousta, kun nainen ei ole raskaana tai imetä, mikä aiheuttaa useita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa normaaliin kuukautiskiertoon ja hedelmällisyyteen. Seerumin prolaktiini tulee mitata vain potilailta, joilla on aivolisäkkeen kasvain tai kliinisiä oireita ja merkkejä hyperprolaktinemiasta.
Mikä on hyperprolaktinemia
Hyperprolaktinemiaan on monia syitä, mukaan lukien tietyt lääkkeet ja aivolisäkkeen kasvain (prolaktinooma). Oikean hoidon määräämiseksi on tärkeää selvittää taustalla oleva syy. Hyperprolaktinemia voi aiheuttaa galaktorreaa (rintamaidon erittyminen imetyksen ulkopuolella) ja häiritä lisääntymistoimintaa. Tämä voi nopeuttaa luukatoa, jos se johtuu sukupuolihormonien puutteesta.
Useimmat prolaktinoomat ovat mikroprolaktinoomat. Ne eivät yleensä kasva tarpeeksi nopeasti aiheuttamaan vakavia komplikaatioita. Prolaktinoomapotilaita hoidetaan yleensä onnistuneesti dopamiiniagonisteilla, kuten kabergoliinilla.
Hyperprolaktinemian syyt aikuisilla
Korkea prolaktiinin pitoisuus veressä (hyperprolaktinemia) on melko yleinen hormonaalinen häiriö. Syyt vaihtelevat hyvänlaatuisista sairauksista, jotka eivät vaadi hoitoa, vakaviin lääketieteellisiin ongelmiin, jotka vaativat välitöntä hoitoa. Hyperprolaktinemia voi olla myös tiettyjen lääkkeiden sivuvaikutus. Meneillään olevien prosessien olemuksen ymmärtämiseksi on syytä selittää hieman tämän hormonin roolia.
Prolaktiini on polypeptidihormoni, jota syntetisoivat ja erittävät aivolisäkkeen etuosan laktotrofiset solut. Prolaktiinin eritystä säätelee ensisijaisesti dopamiini, jota syntyy hypotalamuksessa ja joka estää prolaktiinin erittymistä. Hypotalamuksen hormoni, tyrotropiinia vapauttava hormoni, stimuloi prolaktiinin eritystä.
Prolaktiini saa vaikutuksensa sitoutumalla prolaktiinireseptoreihin. Ne sijaitsevat monien solujen solukalvolla, erityisesti rinnassa ja aivolisäkkeessä. Rinnoissa prolaktiini stimuloi rauhasten kasvua raskauden aikana ja rintamaidon tuotantoa synnytyksen jälkeisenä aikana. Aivolisäkkeessä prolaktiini estää gonadotropiinin erittymistä.
Hyperprolaktinemiaan (korkeat prolaktiinitasot) on fysiologisia, patologisia ja lääkkeisiin liittyviä syitä.
Fysiologiset syyt. Raskaus, imetys ja imetys, liikunta, sukupuoliyhteys ja stressi voivat nostaa prolaktiinitasoja. Nämä nousut ovat ohimeneviä eivätkä tavallisesti ylitä kaksinkertaista normaalin vaihteluvälin ylärajaa.
patologisia syitä. Prolaktinoomat ovat kasvaimia, jotka syntyvät prolaktiinia erittävistä aivolisäkkeen soluista. Useimmat prolaktinoomat (90 %) ovat mikroadenoomia (halkaisijaltaan alle 1 cm), jotka ovat 10 kertaa yleisempiä naisilla kuin miehillä. Mikroadenoomat aiheuttavat lievää prolaktiinipitoisuuden nousua, mikä voi liittyä hyperprolaktinemian oireisiin, mutta ne eivät yleensä kasva.
Makroadenoomat (halkaisija > 1 cm) ovat harvinaisempia, ja jättiläisprolaktinoomat (halkaisija > 4 cm) ovat harvinaisia. Naisiin verrattuna miehillä on yhdeksän kertaa suurempi riski saada makroadenooma. Nämä kasvaimet aiheuttavat vakavaa hyperprolaktinemiaa – yli 10 mIU/L prolaktiinipitoisuus viittaa lähes aina makroprolaktinoomaan. Ne voivat aiheuttaa hypopituitarismia, näkökentän menetystä tai silmähalvausta puristamalla optista kiasmaa tai kallohermon ytimiä.
Muut hypotalamuksen ja aivolisäkkeen muodostelmat voivat myös aiheuttaa hyperprolaktinemiaa. Koska dopamiini estää prolaktiinin eritystä, mikä tahansa kasvain tai infiltratiivinen vaurio, joka puristaa aivolisäkkeen vartta, voi heikentää dopamiinin toimintaa ja aiheuttaa hyperprolaktinemiaa. Kuitenkin varren murskauksen hyperprolaktinemia on yleensä alle 2000 mIU/L, mikä erottaa sen makroprolaktinoomasta.
Jotkut sairaudet voivat aiheuttaa hyperprolaktinemiaa. Prolaktiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta, joten munuaisten vajaatoiminta voi lisätä prolaktiinipitoisuutta. Koska tyrotropiinia vapauttava hormoni stimuloi prolaktiinin eritystä, kilpirauhasen vajaatoiminta voi myös aiheuttaa hyperprolaktinemiaa. Kohtaukset voivat aiheuttaa lyhytaikaisen prolaktiinitason nousun.
Huumeisiin liittyvät syyt. Useat lääkkeet häiritsevät dopamiinin vapautumista hypotalamuksessa, mikä johtaa prolaktiinin erittymisen lisääntymiseen (prolaktiini 500-4000 mIU / l). Hyperprolaktinemia kehittyy potilailla, jotka käyttävät psykoosilääkkeitä. Se voi myös kehittyä vähäisemmässä määrin tiettyjen selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (masennuslääkkeiden) vuoksi. Muut lääkkeet voivat aiheuttaa hyperprolaktinemiaa harvemmin. Jos hyperprolaktinemia johtuu lääkkeistä, pitoisuudet yleensä normalisoituvat, jos lääke lopetetaan 72 tunnin kuluessa.
Hyperprolaktinemian oireet aikuisilla
Joillakin potilailla hyperprolaktinemia on oireeton, mutta ylimääräinen hormoni voi vaikuttaa maitorauhaseen ja lisääntymistoimintoihin. Naisilla se voi aiheuttaa oligoamenorreaa (lyhyet ja niukat kuukautiset), hedelmättömyyttä ja galaktorreaa. Miehillä hyperprolaktinemia voi johtaa erektiohäiriöihin, hedelmättömyyteen ja gynekomastiaan. Galaktorrea (maidon tai ternimaidon erittyminen rinnasta) on paljon harvinaisempaa miehillä kuin naisilla.
Sukurauhasten hormonipuutos voi kiihdyttää luukatoa. Potilailla voi olla oireita tai merkkejä, jotka liittyvät hyperprolaktinemian taustalla olevaan syyyn. Esimerkiksi päänsärky ja näön menetys potilaalla, jolla on aivolisäkkeen kasvain, ja väsymys ja kylmä intoleranssi potilaalla, jolla on kilpirauhasen vajaatoiminta.
Hyperprolaktinemian hoito aikuisilla
On korostettava, että prolaktiinipitoisuudet tulee mitata vain potilailta, joilla on hyperprolaktinemian kliinisiä oireita tai merkkejä tai joilla on tiedossa oleva aivolisäkkeen kasvain. Hyperprolaktinemian diagnoosi voi perustua yksittäiseen seerumin prolaktiinin mittaukseen, joka ylittää normaalin ylärajan. Verinäytteet tulee ottaa ilman kohtuutonta stressiä.
Diagnostiikka
Yksinkertaiset verikokeet veren prolaktiinin määrän mittaamiseksi voivat vahvistaa kohonneiden prolaktiinipitoisuuksien diagnoosin. Yli 25 ng/ml prolaktiinipitoisuuden katsotaan olevan kohonnut ei-raskaana olevilla naisilla. Koska jokainen ihminen kokee päivittäisiä prolaktiinitason vaihteluita, verikoe voi olla tarpeen toistaa, jos hormonitaso on hieman koholla. Monet naiset saavat tämän diagnoosin sen jälkeen, kun heidät on testattu hedelmättömyyden varalta tai valitettu epäsäännöllisistä kuukautisista, mutta toisilla ei ole oireita. Joskus potilailla on spontaani maitomainen vuoto nänneistä, mutta useimmilla ei ole tätä oiretta.
Pieni prolaktiinin nousu, 25-50 ng / ml, ei yleensä aiheuta havaittavia muutoksia kuukautiskierrossa, vaikka se voi vähentää yleistä hedelmällisyyttä. Korkeammat prolaktiinitasot 50-100 ng/ml voivat aiheuttaa epäsäännöllisiä kuukautisia ja heikentää merkittävästi naisen hedelmällisyyttä. Yli 100 ng/ml prolaktiinitasot voivat muuttaa naisen lisääntymisjärjestelmän normaalia toimintaa aiheuttaen vaihdevuosioireita (kuukautisten puuttuminen, kuumia aaltoja, emättimen kuivumista) ja hedelmättömyyttä.
Kun hyperprolaktinemia on diagnosoitu, on suoritettava tutkimus taustasyyn ja siihen liittyvien komplikaatioiden tunnistamiseksi. Naisten ja miesten tulee mitata estrogeeni ja aamutestosteroni, vastaavasti, yhdessä gonadotropiinien kanssa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten kilpirauhasen ja munuaisten toiminta tulee arvioida ja raskaus sulkea pois.
Jos muuta selvää syytä ei löydy, aivolisäkkeen MRI on aiheellinen. Potilaat, joiden aivolisäkkeen kasvain on halkaisijaltaan suurempi kuin 1 cm, tulee seuloa muiden aivolisäkehormonien arvioimiseksi ja näkökentän tarkistamiseksi. On tärkeää määrittää luun mineraalitiheys potilailla, joilla on hypogonadismi.
Nykyaikaiset hoidot
Jotkut potilaat eivät tarvitse hoitoa. Potilaat, joilla on fysiologinen hyperprolaktinemia, makroprolaktinemia, oireeton mikroprolaktinooma tai lääkkeiden aiheuttama hyperprolaktinemia, eivät yleensä tarvitse hoitoa. Jos hyperprolaktinemia on toissijainen kilpirauhasen vajaatoiminnan seurauksena, potilaan tyroksiinin tulisi normalisoida prolaktiinipitoisuudet.
Kliiniset ohjeet
Kliinisten ohjeiden mukaan kohonneita prolaktiinitasoja hoidetaan useiden lähestymistapojen yhdistelmällä.
Lääkkeitä, jotka jäljittelevät aivojen kemiallista dopamiinia, voidaan menestyksekkäästi käyttää useimpien potilaiden hoitoon, joilla on kohonnut prolaktiinitaso. Nämä lääkkeet rajoittavat prolaktiinin tuotantoa aivolisäkkeessä ja aiheuttavat prolaktiinia tuottavien solujen suppressiota. Kaksi yleisimmin määrättyä lääkettä ovat kabergoliini ja bromokriptiini. Alkaen pienestä annoksesta, jota lisätään asteittain, sivuvaikutukset, mukaan lukien verenpaineen muutokset ja henkinen sumuisuus, voidaan minimoida. Potilaat reagoivat yleensä hyvin näihin lääkkeisiin ja prolaktiinitasot laskevat 2–3 viikon kuluttua.
Kun prolaktiinitasot laskevat, hoitoa voidaan säätää normaalin prolaktiinitason ylläpitämiseksi, ja joskus se voidaan lopettaa kokonaan. Spontaani kasvaimen regressio tapahtuu yleensä muutaman vuoden sisällä ilman kliinisiä seurauksia.
Pienellä määrällä potilaita lääkkeet eivät alenna prolaktiinitasoja, ja suuret kasvaimet (makroadenoomat) säilyvät. Nämä potilaat ovat ehdokkaita kirurgiseen hoitoon (transsfenoidaalisen adenooman resektioon) tai sädehoitoon.
Hyperprolaktinemian ehkäisy aikuisilla kotona
Valitettavasti tähän mennessä ei ole kehitetty tehokkaita menetelmiä tämän patologian estämiseksi. Tavallisia ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä suositellaan, mukaan lukien terveiden elämäntapojen ylläpitäminen, huonoista tavoista luopuminen, lisääntymisalueen sairauksien ja hormonaalisen aineenvaihdunnan hoito.
Suosittuja kysymyksiä ja vastauksia
Aivolisäkkeen ja korkean prolaktiinin ongelman diagnosoinnista ja hoidosta, ennaltaehkäisyn piirteistä, keskustelimme urologi, ultraäänidiagnostiikan asiantuntija, korkeimman luokan lääkäri Juri Bakharev.