Krabben tauti on perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa hermoston hermoihin. Se vaikuttaa noin 1 henkilöön 100: sta ja useimmiten vauvoihin. Se johtuu entsyymin toimintahäiriöstä, joka johtaa myeliinivaipan vaurioitumiseen.

Määritelmä

Krabben tauti on perinnöllinen sairaus, joka tuhoaa vaipan, joka ympäröi keskushermoston (aivot ja selkäydin) ja ääreishermoston hermosoluja (myeliiniä).

Useimmissa tapauksissa Krabben taudin merkit ja oireet kehittyvät vauvoilla ennen 6 kuukauden ikää ja johtavat yleensä kuolemaan 2 vuoden iässä. Kun se kehittyy vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla, taudin kulku voi vaihdella suuresti.

Krabben tautiin ei ole parannuskeinoa, ja hoito keskittyy tukihoitoon. Kantasolujen siirtomenetelmät ovat kuitenkin osoittaneet jonkin verran menestystä imeväisillä, joita hoidetaan ennen oireiden alkamista, ja joillakin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla.

Krabbe -tautia esiintyy noin 1 potilaalla sadasta. Infantiilinen muoto muodostaa 100% tapauksista Pohjois -Euroopan populaatioissa. Se tunnetaan myös nimellä globoidisoluinen leukodystrofia.

Krabben taudin syyt

Krabben taudin aiheuttaa mutaatio tietyssä geenissä (GALC), joka tuottaa tiettyä entsyymiä (galaktoserebrosidaasia). Tämän mutaation aiheuttaman entsyymin puuttuminen johtaa tuotteiden (galaktolipidien) kertymiseen, jotka tuhoavat oligodendrosyytit – solut, jotka ovat myeliinin muodostumisen lähtökohtana. Myöhempi myeliinin menetys (ilmiö, jota kutsutaan demyelinisaatioksi) estää hermosoluja lähettämästä ja vastaanottamasta viestejä.

Kuka vaikuttaa eniten?

Krabben tautiin liittyvä geenimutaatio aiheuttaa taudin vain, jos potilaalla on molemmat vanhemmilta peritty geenin mutaatiot. Kahdesta mutatoidusta kopiosta johtuvaa tautia kutsutaan autosomaaliseksi resessiiviseksi häiriöksi.

Jos kummallakin vanhemmalla on mutatoitu kopio geenistä, riski lapselle olisi seuraava:

• 25% riski periä kaksi mutatoitunutta kopiota, mikä johtaisi tautiin.
• 50% riski periä yhdestä mutatoidusta kopiosta. Lapsi on silloin mutaation kantaja, mutta hän ei kehitä tautia.
• 25%: n riski periä kaksi normaalia geenikopiota.

Krabben taudin diagnoosi

Joissakin tapauksissa Krabben tauti diagnosoidaan vastasyntyneillä seulontatesteillä ennen oireiden ilmaantumista. Kuitenkin useimmissa tapauksissa oireiden puhkeaminen laukaistaan ​​ensin ennen testiä, minkä jälkeen tutkitaan mahdollisia syitä.

Laboratoriotestit

Verinäyte ja biopsia (pieni näyte ihosta) lähetetään laboratorioon GALC -entsyymin aktiivisuustason arvioimiseksi. Hyvin alhainen tai nolla aktiivisuustaso voi heijastaa Krabben tautia.

Vaikka tulokset auttavat lääkäriä tekemään diagnoosin, ne eivät anna todisteita siitä, kuinka nopeasti tauti voi edetä. Esimerkiksi hyvin alhainen GALC -aktiivisuus ei välttämättä tarkoita, että tauti etenee nopeasti.

Sähköencefalogrammi (EEG)

Epänormaali EEG voi vahvistaa sairauden hypoteesia.

Kuvantamistestit

Lääkäri voi määrätä yhden tai useamman kuvantamistestin, jotka voivat havaita myeliinin häviämisen aivojen vaurioituneilla alueilla. Näitä testejä ovat:

• Magneettikuvaus, tekniikka, joka käyttää radioaaltoja ja magneettikenttää yksityiskohtaisten 3D-kuvien tuottamiseen.
• Tietokonetomografia, erikoistunut radiologiatekniikka, joka tuottaa kaksiulotteisia kuvia.
• Hermon johtumisen tutkimus, joka mittaa kuinka nopeasti hermot voivat lähettää viestin. Kun hermoja ympäröivä myeliini on heikentynyt, hermon johtuminen on hitaampaa.

Geneettinen testi

Geneettinen testi voidaan tehdä verinäytteellä diagnoosin vahvistamiseksi.

Geneettisiä testejä Krabben tautia sairastavan lapsen riskin arvioimiseksi voidaan harkita tietyissä tilanteissa:

• Jos vanhemmat ovat tunnettuja kantajia, he voivat tilata synnytystä edeltävän geneettisen testauksen selvittääkseen, kehittääkö heidän lapsensa taudin.
• Onko toinen tai molemmat vanhemmat todennäköisesti GALC -geenimutaation kantajia, koska Krabben tauti on tunnettu suvussa.
• Jos lapsella on diagnosoitu Krabben tauti, perhe voi harkita geneettistä testausta tunnistaakseen muut lapsensa, joille tauti voi kehittyä myöhemmin elämässä.
• Koe -hedelmöitystä käyttävät tunnetut kantajat voivat pyytää geneettistä testausta ennen istutusta.

Vastasyntyneen seulonta

Joissakin valtioissa Krabben taudin testi on osa vastasyntyneiden vakiomuotoisia arviointeja. Ensimmäinen seulontatesti mittaa GALC -entsyymin aktiivisuuden. Jos entsyymin aktiivisuus on alhainen, tehdään GALC-seuranta ja geneettiset testit. Seulontatestien käyttö vastasyntyneillä on suhteellisen uutta.

Evoluutio ja komplikaatiot mahdollisia

Useita komplikaatioita - mukaan lukien infektiot ja hengitysvaikeudet - voi kehittyä lapsilla, joilla on pitkälle edennyt Krabbe -tauti. Taudin myöhemmässä vaiheessa lapset tulevat vammaisiksi, pysyvät sängyissään ja päätyvät vegetatiiviseen tilaan.

Useimmat lapset, joille kehittyy Krabbe -tauti lapsuudessa, kuolevat ennen 2 -vuotiaita, useimmiten hengitysvajeesta tai komplikaatioista, jotka johtuvat täydellisestä liikkuvuuden menetyksestä ja lihasäänen huomattavasta heikkenemisestä. Lapsilla, joilla sairaus kehittyy myöhemmin lapsuudessa, elinajanodote voi olla jonkin verran pidempi, yleensä kahden ja seitsemän vuoden välillä diagnoosista.

Ensimmäiset merkit ja oireet Krabben taudista varhaislapsuudessa voivat muistuttaa useita sairauksia tai kehitysongelmia. Siksi on tärkeää saada nopea ja tarkka diagnoosi, jos lapsellasi on taudin oireita.

Vanhempiin lapsiin ja aikuisiin yleisimmin liittyvät merkit ja oireet eivät ole spesifisiä Krabben taudille ja vaativat ajoissa diagnoosin.

Kysymykset, joita lääkäri kysyy oireista, ovat seuraavat:

• Mitä merkkejä tai oireita olet huomannut? Milloin ne alkoivat?
• Ovatko nämä merkit tai oireet muuttuneet ajan myötä?
• Oletko huomannut muutoksia lapsesi huomiossa?
• Onko lapsellasi ollut kuumetta?
• Oletko huomannut epätavallista tai liiallista ärtyneisyyttä?
• Oletko huomannut muutoksia ruokailutottumuksissa?

Kysymyksiä, erityisesti vanhemmille lapsille tai aikuisille, voivat olla:

• Onko lapsesi kokenut muutoksia akateemisessa suorituksessaan?
• Onko sinulla vaikeuksia tavallisissa tehtävissä tai työhön liittyvissä tehtävissä?
• Hoidetaanko lastasi muiden sairauksien vuoksi?
• Onko lapsesi aloittanut äskettäin uuden hoidon?

Useimmissa tapauksissa Krabben taudin merkit ja oireet ilmenevät ensimmäisten kuukausien aikana syntymän jälkeen. Ne alkavat vähitellen ja pahenevat vähitellen.

Taudin alkuvaiheessa (kahden ja kuuden kuukauden iässä) yleiset merkit ja oireet ovat seuraavat:

• Ruokinta vaikeuksia
• Selittämättömät huudot
• Äärimmäinen ärtyneisyys
• Kuume ilman infektion merkkejä
• Vähentynyt valppaus
• Kehitysvaiheiden viivästyminen
• Lihaskouristukset
• Huono pään hallinta
• Usein oksentelu

Taudin edetessä merkit ja oireet pahenevat. Ne voivat sisältää:

• Epänormaali kehitys
• Progressiivinen kuulon ja näkökyvyn menetys
• Jäykät ja kireät lihakset
• Nielemis- ja hengityskyvyn asteittainen menetys

Kun Krabben tauti kehittyy myöhemmin lapsuudessa (1-8 vuotta) tai aikuisikään (8 vuoden jälkeen), merkit ja oireet voivat vaihdella suuresti ja sisältävät:

• Progressiivinen näköhäviö perifeerisen neuropatian kanssa tai ilman
• Kävelyvaikeudet (ataksia)
• Parestesia ja polttava tunne
• Käden kätevyyden menetys
• Lihasheikkous

Yleensä, mitä aikaisemmin Krabbe -tauti alkaa, sitä nopeammin tauti etenee.

Joillakin nuorilla tai aikuisilla diagnosoiduilla ihmisillä voi olla vähemmän vakavia oireita, ja lihasheikkous on ensisijainen sairaus. Heillä ei ehkä ole muutoksia kognitiivisiin kykyihinsä.

On tärkeää, että lapsi seuraa tilannetta kehityksen seuraamiseksi, erityisesti:

• hänen kasvuaan
• Hänen lihasäänensä
• Hänen lihasvoimansa
• Sen koordinointi
• Hänen asennonsa
• Heidän aistikykynsä (näkö, kuulo ja kosketus)
• Hänen ruokavalionsa

Pikkulapsille, joille on jo kehittynyt Krabben taudin oireita, ei tällä hetkellä ole hoitoa, joka voisi muuttaa taudin kulkua. Hoito keskittyy siksi oireiden hallintaan ja tukihoidon tarjoamiseen.

Toimenpiteitä ovat:

• kouristuslääkkeet kouristusten hoitoon;
• lääkkeet lihasten spastisuuden ja ärtyneisyyden lievittämiseen;
• fysioterapia lihaksen heikkenemisen minimoimiseksi;
• ravinteiden saanti, esimerkiksi käyttämällä mahalaukkua nesteiden ja ravinteiden toimittamiseen suoraan vatsaan.

Toimenpiteet vanhemmille lapsille tai aikuisille, joilla on lievempi taudin muoto, voivat sisältää:

• fysioterapia lihaksen heikkenemisen minimoimiseksi;
• työterapia mahdollisimman suuren itsenäisyyden saavuttamiseksi päivittäisellä toiminnalla;
• hematopoieettisten kantasolujen siirto, jotka voivat ylläpitää myeliiniä tuottamalla GALC -entsyymejä. Ne tulevat napanuoran verestä, luovuttajan luuytimestä tai kiertävistä veren kantasoluista.

Tämä hoito voi parantaa imeväisten tuloksia, jos hoito aloitetaan ennen oireiden alkamista, eli kun diagnoosi tehdään vastasyntyneen näytön testin jälkeen. Pikkulapsilla, joilla ei vielä ole oireita ja jotka saavat kantasolusiirron, tauti etenee hitaammin. Heillä on kuitenkin edelleen merkittäviä vaikeuksia puhumisen, kävelyn ja muiden motoristen taitojen kanssa.

Myös vanhemmat lapset ja aikuiset, joilla on lieviä oireita, voivat hyötyä tästä hoidosta.