Onkogeeni on solugeeni, jonka ilmentyminen todennäköisesti edistää syövän kehittymistä. Mitä erilaisia ​​onkogeeneja on? Millä mekanismeilla ne aktivoidaan? Selitykset.

Onkogeeni (kreikan onkos, kasvain ja genos, syntymä), jota kutsutaan myös proto-onkogeeniksi (c-onc), on geeni, jonka ilmentyminen todennäköisesti antaa syövän fenotyypin normaalille eukaryoottisolulle. Onkogeenit säätelevät todellakin proteiinien synteesiä, jotka stimuloivat solujen jakautumista (kutsutaan onkoproteiineiksi) tai estävät ohjelmoitua solukuolemaa (tai apoptoosia). Onkogeenit ovat vastuussa hallitsemattomasta solujen lisääntymisestä, joka altistaa syöpäsolujen kehittymiselle.

Onkogeenit on jaettu kuuteen luokkaan, jotka vastaavat niiden koodaamia onkoproteiineja:

• kasvutekijöitä. Esimerkki: proto-onkogeeni, joka koodaa FGF-perheen proteiineja (Fibroblast Growth Factor);
• transmembraaniset kasvutekijäreseptorit. Esimerkki: proto-onkogeeni erb B, joka koodaa EGF (Epidermal Growth Factor) -reseptoria;
• G-proteiinit tai membraaniproteiinit, jotka sitovat GTP: tä. Esimerkki: ras-perheen proto-onkogeenit;
• kalvon tyrosiiniproteiinikinaasit;
• kalvoproteiinikinaasit;
• proteiineja, joilla on ydinaktiivisuutta.Esimerkki: proto-onkogeenit erb A, phos, kesäkuu et c-myc.

Solujen uudistuminen varmistetaan solusykli. Jälkimmäisen määrittelee tapahtumasarja, joka luo kaksi tytärsolua emosolusta. Me puhumme solunjako tai "mitoosi".

Solusykliä on säädettävä. Itse asiassa, jos solujen jakautuminen ei riitä, organismi ei toimi optimaalisesti; Toisaalta, jos solujakautuminen on runsasta, solut lisääntyvät hallitsemattomasti, mikä edistää syöpäsolujen esiintymistä.

Solusyklin säätelyn takaavat geenit, jotka on luokiteltu kahteen luokkaan:

• anti-onkogeenit, jotka estävät solujen lisääntymistä hidastamalla solusykliä;
• proto-onkogeenit (c-onc) tai onkogeenit, jotka edistävät solujen lisääntymistä aktivoimalla solusykli.

Jos verrataan solusykliä autoon, onko-antigeenit ovat jarrut ja proto-onkogeenit ovat jälkimmäisen kiihdyttimiä.

Ulkonäkö kasvain voi johtua mutaatiosta, joka inaktivoi anti-onkogeenejä, tai päinvastoin mutaatiosta, joka aktivoi proto-onkogeenit (tai onkogeenit).

Anti-onkogeenien toiminnan menetys estää niitä suorittamasta solujen lisääntymistä estävää toimintaa. Anti-onkogeenien esto on ovi auki solujen hallitsemattomalle jakautumiselle, mikä voi johtaa pahanlaatuisten solujen ilmaantumiseen.

Anti-onkogeenit ovat kuitenkin solugeenejä, toisin sanoen ne ovat läsnä kahtena kappaleena kromosomiparissa, joka kantaa ne solun ytimessä. Näin ollen, kun yksi anti-onkogeenikopio ei ole toiminnassa, toinen mahdollistaa jarrun toimimisen siten, että kohde on suojattu solujen lisääntymistä ja kasvainten vaaraa vastaan. Tämä koskee esimerkiksi BRCA1 -geeniä, jonka estävä mutaatio paljastaa rintasyövän. Mutta jos tämän geenin toinen kopio on toimiva, potilas pysyy suojattuna, vaikka hänellä on alttius viallisen ensimmäisen kopion vuoksi. Osana tällaista taipumusta harkitaan joskus ehkäisevää kaksoismastektomiaa.

Päinvastoin, aktivoiva mutaatio, joka vaikuttaa proto-onkogeeneihin, korostaa niiden stimuloivaa vaikutusta solujen lisääntymiseen. Tämä anarkinen solujen lisääntyminen altistaa syöpien kehittymiselle.

Aivan kuten anti-onkogeenit, pro-onkogeenit ovat solugeenejä, joita esiintyy kahtena kappaleena niitä kantavassa kromosomiparissa. Kuitenkin, toisin kuin onkongeenit, yksittäisen mutatoituneen pro-onkogeenin läsnäolo riittää tuottamaan pelätyt vaikutukset (tässä tapauksessa solujen lisääntyminen). Tämän mutaation kantava potilas on siksi syöpäriski.

Onkogeenien mutaatiot voivat olla spontaaneja, perinnöllisiä tai jopa mutageenien (kemikaalit, UV -säteet jne.) Aiheuttamia.

Useat mekanismit ovat onkogeenien tai pro-onkogeenien (c-onc) mutaatioiden aktivoinnin lähtökohtana:

• virusintegraatio: DNA -viruksen insertio säätelygeenin tasolla. Tämä koskee esimerkiksi sukupuoliteitse tarttuvaa ihmisen papilloomavirusta (HPV);
• pistemutaatio proteiinia koodaavan geenin sekvenssissä;
• deleetio: suuremman tai pienemmän DNA -fragmentin menetys, joka aiheuttaa geneettisen mutaation;
• rakenteellinen uudelleenjärjestely: kromosomimuutos (translokaatio, inversio), joka johtaa hybridigeenin muodostumiseen, joka koodaa ei-toiminnallista proteiinia;
• monistus: geenin kopioiden lukumäärän epänormaali lisääntyminen solussa. Tämä monistus johtaa yleensä geenin ilmentymistason nousuun;
• RNA: n ilmentymisen sääntelyn purkaminen: geenit irrotetaan normaalista molekyyliympäristöstään ja asetetaan muiden sekvenssien epäasianmukaiseen valvontaan aiheuttaen niiden ilmentymisen muutoksen.

Kasvutekijöitä tai niiden reseptoreita koodaavat geenit:

• PDGF: koodaa glioomaan (aivosyöpä) liittyvää verihiutaleiden kasvutekijää;
  Erb-B: koodaa epidermaalisen kasvutekijän reseptorin. Liittyy glioblastoomaan (aivosyöpä) ja rintasyöpään;
• Erb-B2, jota kutsutaan myös HER-2: ksi tai neu: koodaa kasvutekijäreseptoria. Liittyy rinta-, sylki- ja munasarjasyöpään;
• RET: koodaa kasvutekijäreseptoria. Liittyy kilpirauhassyöpään.

Sytoplasmisen releitä koodaavat geenit stimulaatioreiteillä:

• Ki-ras: liittyy keuhko-, munasarja-, paksusuolen- ja haimasyöpään;
• N-ras: liittyy leukemiaan.

Geenit, jotka koodaavat transkriptiotekijöitä, jotka aktivoivat kasvua edistäviä geenejä:

• C-myc: liittyy leukemiaan ja rinta-, maha- ja keuhkosyöpään;
• N-myc: liittyy neuroblastoomaan (hermosolusyöpä) ja glioblastoomaan;
• L-myc: liittyy keuhkosyöpään.

Muita molekyylejä koodaavat geenit:

• Hcl-2: koodaa proteiinia, joka yleensä estää solujen itsemurhan. Liittyy B -lymfosyyttien lymfoomiin;
• Bel-1: myös nimeltään PRAD1. Koodaa Cyclin DXNUMX, solukierron kellon aktivaattori. Liittyy rinta-, pään- ja niska -syöpään;
• MDM2: koodaa tuumorisuppressorigeenin tuottaman proteiinin antagonistia.
• P53: liittyy sarkoomiin (sidekudossyöpiin) ja muihin syöpiin.

Onkogeeniset virukset ovat viruksia, joilla on kyky saada solu tarttumaan syöpään. 15 prosentilla syövistä on virusperäinen etiologia, ja nämä virustaudit aiheuttavat noin 1.5 miljoonaa uutta tapausta vuodessa ja 900 kuolemaa vuodessa maailmanlaajuisesti.

Liittyvät virussyövät ovat kansanterveydellinen ongelma:

• papilloomavirus liittyy lähes 90 prosenttiin kohdunkaulasyövistä;
• 75% kaikista maksasyövistä liittyy hepatiitti B- ja C -virukseen.

Onko onkogeenisiä viruksia on viisi luokkaa, olivatpa ne sitten RNA -viruksia tai DNA -viruksia.

RNA-virukset

• Retroviridae (HTVL-1) asettaa sinut T-leukemian vaaraan;
• Flaviviridae (hepatiitti C -virus) on hepatosellulaarisen karsinooman riski.

DNA-virukset

• Papovaviridae (papilloomavirus 16 ja 18) altistaa kohdunkaulan syövälle;
• Herpesviridae (Esptein Barr -virus) altistaa B -lymfoomalle ja karsinoomalle;
• Herpesviridae (ihmisen herpesvirus 8) altistaa Kaposin taudille ja lymfoomille;
• Hepadnaviridae (hepatiitti B -virus) on herkkä maksasolusyövälle.