Neurofibromatoosit ovat geneettisiä sairauksia, jotka altistavat hermoston kasvainten kehittymiselle. On olemassa kaksi päämuotoa: neurofibromatoosi tyyppi 1 ja neurofibromatoosi tyyppi 2. Tätä sairautta ei voida hoitaa. Vain komplikaatiot hoidetaan.

Määritelmä

Neurofibromatoosi on yksi yleisimmistä geneettisistä sairauksista. Autosomaalisesti hallitsevasti periytyneet ne altistavat hermoston kasvainten kehittymiselle. 

On olemassa kaksi päämuotoa: tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1), jota kutsutaan myös Von Recklinghausenin taudiksi, ja tyypin 2 neurofibromatoosi, jota kutsutaan neurofibromatoosiksi, jossa on molemminpuolinen akustinen neurooma. Näiden kahden taudin vakavuus vaihtelee suuresti. Nämä ovat eteneviä sairauksia. 

Syyt 

Tyypin 1 neurofibromatoosi on geneettinen sairaus. Vastuullinen geeni, NF1, sijaitsee kromosomissa 17, muuttaa neurofibromiinin tuotantoa. Tämän proteiinin puuttuessa kehittyy kasvaimia, useimmiten hyvänlaatuisia. 

50 prosentissa tapauksista geeni on peräisin sairauden sairastamilta vanhemmilta. Toisessa puolessa tapauksista tyypin 1 neurofibromatoosi johtuu spontaanista geneettisestä mutaatiosta. 

Tyypin 2 neurofibromatoosi on geneettinen sairaus. Se johtuu kromosomin 22 kuljettaman kasvainsuppressorigeenin muutoksesta.

diagnostinen 

Neurofibromatoosin diagnoosi on kliininen.

Tyypin 1 neurofibromatoosi diagnoosi tehdään, kun 2 seuraavista oireista ilmenee: vähintään kuusi café-au-lait-täplää, joiden suurin halkaisija on yli 5 mm esimurrosikäisillä yksilöillä ja yli 15 mm murrosikäisillä yksilöillä , vähintään kaksi minkä tahansa tyyppistä neurofibroomaa (hyvänlaatuisia ei-syöpäkasvaimia) tai pleksimuotoinen neurofibrooma, kainalo- tai nivuslentigines (piamia), optinen gliooma, kaksi Lischin kyhmyä, tyypillinen luuvaurio, kuten sphenoididysplasia, pitkien luiden aivokuoren oheneminen tai ilman pseudartroosia, ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on NF1 yllä olevien kriteerien mukaisesti.

Tyypin 2 neurofibromatoosin diagnoosi tehdään, kun on olemassa useita kriteerejä: kahdenvälisten vestibulaaristen schwannoomien (kasvaimia korvan aivoihin yhdistävässä hermossa) esiintyminen magneettikuvauksessa, toinen vanhemmista kärsii NF2:sta ja yksipuolinen vestibulaarinen kasvain tai kaksi seuraavista: neurofibrooma; meningioma; gliooma;

schwannoma (hermoa ympäröivät Schwann-solukasvaimet; nuorten kaihi.

Ihmiset, joita asia koskee 

Lähes 25 ihmisellä Ranskassa on neurofibromatoosi. Tyypin 000 neurofibromatoosi edustaa 1 % neurofibromatoosista ja vastaa yleisintä autosomaalisesti hallitsevista sairauksista, joiden ilmaantuvuus on 95/1-3 syntymää. Harvempi tyypin 000 neurofibromatoosi vaikuttaa kolmeen ihmiseen 3:sta. 

Riskitekijät 

Joka kahdella potilaalla on riski siirtää tyypin 1 tai tyypin 2 neurofibromatoosi lapsilleen. Myös sairaan sisaruksilla on joka toinen riski sairastua, jos toinen vanhemmista on sairastunut.

Tyypin 1 ja tyypin 2 neurofibtomatoosi ei aiheuta samoja oireita. 

Tyypin 1 neurofibromatoosin oireet

Ihon merkit 

Ihomerkit ovat yleisimpiä: café au lait -täpliä, vaaleanruskea, pyöreä tai soikea; lentigines (pisamia) käsivarsien alla, nivusen ryppyissä ja niskassa, hajaantuneempi pigmentaatio (tummempi iho); ihokasvaimet (ihon neurofibroomat ja ihonalaiset neurofibroomat, plexiformiset sekakutaaniset ja subkutaaniset neurofibroomat).

Neurologiset ilmenemismuodot

Niitä ei löydy kaikilta potilailta. Se voi olla optisten teiden gliooma, aivokasvaimet, jotka voivat olla oireettomia tai antaa oireita, kuten esimerkiksi näöntarkkuuden heikkenemistä tai silmämunan ulkonemaa.

Silmän merkit 

Ne liittyvät silmän, silmäluomien tai kiertoradan toimintaan. Nämä voivat olla Lischin kyhmyjä, pieniä pigmentoituneita iiriksen kasvaimia tai plexiformisia neurofibroomeja silmäkuolassa. 

Suuri kallo (makrokefalia) on melko yleistä. 

Muita tyypin 1 neurofibromatoosin oireita:

• Oppimisvaikeudet ja kognitiiviset häiriöt 
• Luusto-oireita, harvinainen
• Viskeraaliset ilmentymät
• Endokriiniset ilmenemismuodot 
• Vaskulaariset ilmenemismuodot 

Tyypin 2 neurofibromatoosin oireet 

Merkittävänä oireena ovat usein kuulon heikkeneminen, tinnitus ja huimaus, jotka johtuvat akustisista neuroomista. NF2:n pääominaisuus on kahdenvälisten vestibulaaristen schwannomien esiintyminen. 

Silmävauriot ovat yleisiä. Yleisin silmäpoikkeavuus on varhain alkava kaihi (juveniilikaihi). 

Iho-oireet ovat yleisiä: plakkikasvain, ääreishermojen schwannoomat.

Tällä hetkellä neurofibromatoosiin ei ole erityisiä hoitoja. Hoito koostuu komplikaatioiden hallinnasta. Säännöllinen seuranta lapsuudessa ja aikuisuudessa voi havaita nämä komplikaatiot.

Esimerkki tyypin 1 neurofibromatoosin komplikaatioiden hoidosta: ihon neurofibroomat voidaan poistaa kirurgisesti tai laserilla, kemoterapiahoito on asetettu optisten reittien etenevien glioomien hoitoon.

Tyypin 2 neurofibromatoosikasvaimia hoidetaan leikkauksella ja sädehoidolla. Tärkein terapeuttinen panos on kahdenvälisten vestibulaaristen schwannoomien hoito ja kuurousriskin hallinta. Aivorungon implantti on ratkaisu taudista kuuroneiden potilaiden kuulon kuntoutukseen.

Neurofibromatoosia ei voida estää. Ei myöskään ole mitään keinoa estää taudin ilmenemistä ihmisillä, joilla on tyypin 1 ja tyypin 2 neurofibromatoosin geeni. Säännöllinen seuranta voi havaita komplikaatioita niiden hallitsemiseksi. 

Pre-implantaatiodiagnoosi mahdollistaa alkioiden uudelleenistuttamisen ilman geneettistä vikaa.